Den 40-årige anfallaren meddelade i den spanskspråkiga tv-kanalen Telemundo att han avslutar proffskarriären.
– Det har inte varit ett lätt beslut för jag ville inte att den här tidpunkten skulle komma, även om jag visste att den skulle det, sade han bland annat.
Forlán är troligtvis mest hågkommen för sitt framgångsrika VM 2010, då han som lagkapten ledde Uruguay till en fjärdeplats. Han vann även individuellt pris som turneringens bästa spelare och stod för fem mål.
LÄS MER:Häcken: "Vi sa ja även till Forlán"
Året efter var han också med när Uruguay vann Copa América för första gången sedan 1995. Det blev totalt 36 mål på 112 matcher i den himmelsblå tröjan.
På klubbnivå representerade Forlán lag som engelska Manchester United, spanska Villareal och Atlético Madrid, italienska Inter och uruguayanska Peñarol.