Melania Trump välkomnades i huvudstaden Accra av dansare och rytmer från traditionella trummor.
- Tack så jättemycket, sade hon leende när hon klev av planet för att möta sin ghananska motsvarighet, presidenthustrun Rebecca Akufo-Addo.
Hittills har Melania Trump hållit sig i skuggan av makens politiska karriär. Afrikaresan ses som en möjlighet för henne att ta ett steg ut i ljuset, och själv pröva sina diplomatiska vingar.
Planen är att först besöka ett sjukhus i Accra för att lära sig om spädbarnshälsa, och sedan dricka te med fru Akufo-Addo i presidenthuset. Därefter ska hon vidare till Malawi, Kenya och Egypten. Resan ska fokusera på barns välmående och beskrivs som ett "diplomatiskt och humanitärt besök", enligt talespersonen Stephanie Grisham.
- Det här är hennes resa, hennes initiativ, säger Grisham.
Maken Donald Trump har som president ännu inte besökt kontinenten, och fick i januari mycket kritik när han kallade bland annat afrikanska länder för "skithålsländer" ("shithole countries"). När han förra veckan kommenterade Melanias resa lät det dock annorlunda.
- Vi älskar båda Afrika. Afrika är så vackert, på många sätt den vackraste platsen i hela världen, sade presidenten.
Rättad: I en tidigare version av texten kunde det tolkas som att resan presenterades förra veckan.