Komikern Zach Galifianakis (känd från Baksmällan-filmerna) spelar den lättlurade klantskallen David Ghantt som jobbar på ett värdetransportföretag och som är betrodd med nycklar till kassavalvet, där det ligger 17 miljoner dollar. När snyggingen Kelly (Kristen Wiig), som umgås i kriminella kretsar, föreslår ett litet rån nappar Ghantt direkt. Snart är han USA:s mest efterspanade brottsling.
Osannolikt nog bygger Masterminds på en sann historia. Då behövs inga sanslösa överdrifter och det behövs definitivt inga pruttskämt. Regissören Jared Hess är av en annan åsikt. Noterbart är det annars att Wiig spelar mot både Kate McKinnon och Leslie Jones. Trion var helbra i Ghostbusters, men inte här.