Klockan var 06.35, lokal tid, när en buss som transporterade ett femtiotal jordbruksarbetare på väg för att skörda vattenmeloner kolliderade med en pickup.
Bussen körde av vägen och välte norr om staden Orlando, enligt Floridas trafikpolis.
Minst åtta personer omkom i krocken och runt 40 personer fördes till olika sjukhus för att få vård för sina skador.
Amerikanska medier rapporterar att räddningstjänsten uppger att åtta av de skadade ska vara i kritiskt tillstånd.
Pickupföraren ligger också på sjukhus med allvarliga skador, enligt NBC News.
Enligt poliskommissarien Pat Riordan är det ”mycket sannolikt” att antalet döda i olyckan kommer att stiga.
Under en presskonferens meddelar han också att polisen i Florida har inlett en omfattande brottsutredning om olyckan.
LÄS MER:Dödlig bilkrasch vid Vita huset
LÄS MER:Baltimore i chock efter broraset