Över 700 brandmän kämpar mot branden, kallad Bluecut, som bröt ut i ett bergspass nära motorvägen mellan Los Angeles och Las Vegas, och som snabbt spridit sig i området Cajon Pass.
-Branden rör sig väldigt snabbt, den har vinden bakom sig, säger en talesperson.
Invånare i samhället Wrightwood måste nu lämna sina hem. Elden har redan förstört ett okänt antal hus, enligt brandmyndigheterna.
Över 82000 personer måste evakueras undan en skogsbrand i södra Kalifornien, enligt myndigheterna.
Guvernören Jerry Brown har utfärdat katastroftillstånd för San Bernardino-området så att lokala räddningstjänsten kan få hjälp.
Samtidigt härjar en brand i norra Kalifornien som har förstört mer än 175 bostäder och butiker. Även där råder katastroftillstånd, liksom vid en brand, kallad Chimney, i centrala delarna av den amerikanska delstaten.
Enligt Daily Presshar minst nio skoldistrikt stängt sina skolor under onsdagen, för att garantera barnens säkerhet.
Branden har, enligt ABC 7också ödelagt över 6 000 hektar av nationalparken San Bernardino National Forest.
Förutom skog, bostäder och butiker har även ett historiskt värdshus brunnit ned i samband på branden, rapporterar CBS Los Angeles. The Summit Inn, som värdshuset heter, har fått något av en kultstatus och det finns flera berättelser om kända personer som besökt platsen.